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苏州青年尚晋大学哲学系毕业后，留在北京当了一名北漂。北京姑娘李貌是尚晋的女朋友，他们两人是大学校友。李貌读的是室外环境设计专业，但当下做的工作是室内环境设计，她跟闺蜜毛毛开了一家“新围城”家居工作室。李貌迟迟未敢领尚晋见父母，因为父母希望李貌能找一个有北京人身份的男朋友。于是尚晋考取了北京司法局第一批专业社区调解员的职位，成为了一名光荣的社区调解员，也成为了一名北京人。待李貌将尚晋领到她父母面前以后，他们才知道，事情远没有这么简单。他们渐渐从恋爱的小天地步入了婚姻的新围城，在成家立业的道路上，演绎了一出快

1977年国家恢复高考制度，徐天、吴晴、陆秦生、费兵、梅果这五个年轻人成为高考队伍中的一员。下乡知青徐天和工厂女工吴晴相爱决定结婚。原本幸福的两个人却因为徐天假造政审资料被取消高考成绩和女孩梅果的出现而遗憾的分手。吴晴怀着徐天的孩子和深爱着她的陆秦生一起去医学院上大学。徐天接父亲的班，到工厂当工人。被徐天帮助的女孩梅果因未能参加高考而精神受到刺激，喜欢她的费兵在徐天的帮助下精心的照顾着她，却延误了高考。四年后，吴晴带着徐天的孩子嫁给了陆秦生，梅果带着对徐天的爱去了美国，费兵考上了考古系，徐天开了家音像社。

因一次飞机上的意外，一个掌握惊人解锁技巧的冷漠男人引起了女刑警秦左漫的注意，在一次诡异的密室杀人案件中，秦左漫意外发现他竟是公安大学新聘请的安全专家木夏。随着千奇百怪的密室案不断涌现，一根筋的“大小姐”秦左漫、闷骚的“技术宅”木夏、脱线的“网红”小警察谭佑，这支欢喜冤家三人组，一次次迎接不可能的挑战，一一开启上锁的房间，而被锁闭的真相也被逐渐揭开。