医生楚乔发现自己捡回来的尸体，竟是何省长失踪的儿子。可为提高医术，他早已经把尸体开膛剖腹。为证明自己的清白，楚乔只好求助神通广大的小报记者聂冰，试图找到真正的凶手。在侦破的过程中，两人发现凶案线索直指十三红的班主红拂。而这起离奇的谋杀案背后，隐藏的竟是一段丑恶的权色交易！楚乔和聂冰本准备揭穿红拂的真面目，却意外发现她还有一个双胞胎姐妹红线。这对姐妹，一个好似邪恶的魔鬼，一个仿佛善良的天使，究竟谁才是真正的杀人凶手，结果已然浮出水面。

网路作家蓝婷（林志玲 饰）写的小说人气很旺，她还遇到过一个自称排骨（曾志伟 饰）的粉丝索要签名。不过，蓝婷跟其父的关系很僵，所以后者派乔飞（周杰伦 饰）邀她共进晚餐。乔飞是打击盗墓走私的青年侠客，但是他与蓝婷之间也有误会。当晚，蓝婷突然遭遇车祸，被劫持。醒后，她发现劫匪竟是排骨一伙，为首的是深藏不露的华爷（陈道明 饰）。他们以蓝婷为人质，逼其父交出大漠的藏宝地图。没想到，前来谈判的竟是乔飞，他拿来了地图，同时也带来了蓝婷父亲意外丧命的消息。正在此时，突现的蒙面人将地图劫走。另有沙漠军团来袭，乔飞保护着蓝婷