汤姆猫和和老鼠杰瑞生活在同一屋檐下，不同于其他水火不容的猫鼠关系，他们更像是一对欢喜冤家、一对打闹不断却拆不散的朋友。本季猫和老鼠的故事主要围绕四个主题展开，分别为汤姆和杰瑞的日常故事、由汤姆和杰瑞组成的侦探小分队侦破各种案件、诡异夜晚怪物频出的夜晚被赶出家门的汤姆和镇上的怪物猎人杰瑞的故事以及城堡中的管家汤姆和不受待见的老鼠杰瑞的故事。

在该系列中，猫和老鼠在现代化的环境中相遇，讲述了全新的故事和全新的人物，更是进入了从中世纪城堡到一个疯狂科学家的实验室奇妙的世界。